武科大网讯 近期，我校医学院青年教师邹瑜在材料学权威期刊Advanced Materials (影响因子21.950)上发表了在选择性、靶向性释放一氧化氮（NO）研究取得的最新成果，论文题目为“Dual intratumoralredox/enzyme-responsive NO-releasing nanomedicine for the specific, high-efficacy, and low-toxic cancer therapy”(Advanced Materials, 2018, 30, 1704490)。该论文被期刊选为“封面文章”。
本项研究是在中国药科大学张奕华教授、黄张建副教授的帮助下，与华东理工大学李永生教授课题组合作完成的。其中，NO前药NPQ的合成工作由我校医学院青年教师邹瑜完成，纳米材料研究及药物包裹工作由华东理工大学材料学博士贾晓博完成。贾晓博博士、张奕华教授和我校医学院青年教师邹瑜分列论文的前三作者。
NO作为自然界中最小、最简单的生物活性分子之一，在高浓度时能够有效地抑制肿瘤细胞生长、引起细胞凋亡，从而表现出抗肿瘤活性。但目前NO前药的低水溶性、生理不稳定性、较短的半衰期以及较高的毒副作用严重阻碍了其在肿瘤治疗方面的应用。为了解决这些问题，该研究将具有较高抗肿瘤效率的NO前药NPQ负载于含二硫键的有机硅层保护的杂化纳米胶束中，制备了一种具有双重响应（氧化还原响应/酶响应）释放NO的纳米药物，同时利用染料分子QM-2聚集诱导发光（AIE）的成像性能，监控纳米药物在体内的分布。
细胞实验表明，该纳米药物仅在肿瘤细胞中释放NO，而在正常细胞中则没有，对肝癌细胞的半抑制浓度IC50值远低于对正常肝细胞的IC50值，表现出对肝癌细胞的特异性杀伤效果。活体实验结果表明，当纳米药物注射剂量提高到20 mg/kg时，抑瘤率高达84.4%，这在目前负载单一药物的被动靶向纳米药物中处于最佳水平。荧光成像结果进一步显示，该纳米药物可以在肿瘤组织富集，具有较好的肿瘤靶向效果。
另外，该纳米药物的杂化硅层能够有效防止NPQ在血液循环和正常组织中发生非酶催化分解释放NO，从而避免因NO引起的静脉舒张、血压降低等副作用。这为设计高效、低毒副作用治疗肿瘤用纳米药物提供了一条新的思路。
邹瑜，本硕博毕业于中国药科大学，2017年10月我校新药创制研究所引进来校工作，现为我校医学院教师。其导师张奕华教授是中国药学会药物化学专业委员会委员，国家863计划和国家自然科学基金评审专家，长期从事一氧化氮（NO）供体型抗肿瘤、心血管、神经退行性等方面的创新药物研究。
截止目前，邹瑜在“Journal of Medicinal Chemistry”、“ European Journal of Medicinal Chemistry”等药物化学学科一区杂志上发表SCI论文9篇，其中第一作者5篇，累计影响因子约为49.6。（医学院）
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.201704490
