武科大网讯 1月6日，生命科学与健康学院祝海川副教授团队在《自然》子刊Nature Immunology上发表题为“表观转录因子PCIF1调控CD8+T细胞激活和铁死亡以影响抗肿瘤免疫”（The epitranscriptional factor PCIF1 orchestrates CD8+T cell ferroptosis and activation to control antitumor immunity）的研究论文。
该论文是祝海川副教授团队和武汉大学医学研究院张金方教授团队、北京大学生命科学学院伊成器教授团队、武汉大学口腔医学院陈刚教授团队合作完成的重大科研成果，首次揭示了PCIF1及其介导的m6Am修饰在调控CD8+ T细胞激活和铁死亡中的关键作用，为肿瘤免疫检查点疗法和CAR-T细胞治疗提供了全新的研究视角。
N6, 2’-O-二甲基腺苷 （m6Am）是哺乳动物中最丰富的甲基化修饰之一，位于mRNA的5’末端帽子结构。PCIF1是迄今为止唯一被鉴定出的能够催化mRNA m6Am修饰的甲基转移酶，能够特异性识别mRNA的5’帽子结构并催化m6Am修饰，是m6Am写入机制的核心分子。然而，尽管PCIF1作为唯一的m6Am写入蛋白，其生理和病理功能研究仍处于起步阶段。在此之前，PCIF1在T细胞功能调控及T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用尚属未知领域。
本研究证实了PCIF1对CD8+ T细胞激活能力的调控作用依赖于其m6Am甲基转移酶活性。通过m6Am测序技术、TMT和PRM测序等技术，PCIF1介导的m6Am修饰抑制Cd69，Fth1以及Slc3a2 mRNA的翻译，降低这些基因的蛋白表达水平为其关键机制。敲除或敲低PCIF1不仅显著增强了 CD8+ T细胞的激活能力，还有效抑制了其铁死亡过程，从而显著提高了PD-1阻断抗体和CAR-T细胞疗法的抗肿瘤效果。这一发现为临床肿瘤治疗提供了全新的潜在手段与思路。
武汉大学医学研究院博士研究生向泊霖、北京大学已出站博士后张美玲、北京大学李楷博士、武汉科技大学张子健博士和武汉大学口腔医学院博士研究生刘雨桐为共同第一作者，武汉大学张金方教授、北京大学伊成器教授、武汉科技大学祝海川副教授和武汉大学口腔医学院陈刚教授为共同通讯作者。
祝海川副教授自2019年入职以来，以第一作者或通讯作者分别在Nature Immunology(2025), Cell Metabolism(2023) , Journal of Hemato＆Oncology (2021, 2023), Nature communication(2021), Acta Pharmacologica Sinica(2023)等学术期刊发表10多篇研究成果。（生命科学与健康学院）
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-024-02047-w
