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曾燕教授团队研究发现识别阿尔茨海默病风险的早期指标

作者:脑科学先进技术研究院编辑:程毓发布时间:2023-04-27浏览次数:

武科大网讯 我校脑科学先进技术研究院曾燕教授团队研究发现,我国65岁以上老年人主观认知下降(subjective cognitive decline, SCD)患病率为58.33%。无健在兄弟姐妹、独居、缺乏亲密朋友、缺乏邻里互动及患有冠状动脉疾病,是SCD的主要危险因素。SCD反映了客观的认知下降,特别是主诉有找词困难和记忆下降的可能,是识别阿尔茨海默病(AD)风险的早期指标。

该研究成果于4月26日发表在《Alzheimer's & Dementia(阿尔茨海默病及痴呆)》(最新影响因子:16.655)杂志上。本研究表明,SCD可能是临床前AD的敏感和非侵入性预测因子,可以用作社区认知筛查。我校程桂荣、刘丹、黄琳雅和韩刚斌为本研究的共同第一作者,曾燕为本研究的通讯作者。

曾燕教授介绍,AD正迅速成为本世纪最致命和负担最重的疾病之一。目前,临床上尚无可治愈或延缓AD疾病进程的药物。辉瑞、强生、罗氏等国际医药巨头,坚持研发十年至数十年的AD药物纷纷宣告失败;发达国家75%、中低收入国家90%的已表现,AD临床症状的患者未被正确诊断。因此,AD早期,特别是临床前期的诊断和干预是重大的科学和社会问题。

此研究基于曾燕教授主持建立的湖北老年记忆队列(Hubei Memory and Aging Cohort Study, HMACS)(ChiCTR1800019164)。HMACS是一个基于社区65岁以上人群的大型前瞻性队列。该队列始建于2016年,研究对象来自于武汉市的34个街道和湖北省大悟县的48个村镇。每1-2年随访一次。目前,纳入长期随访的老年人超过1万名,收集了10万+份生物样本。

该研究纳入了7486名无轻度认知障碍和痴呆的65岁以上成年人。通过深入的神经心理学评估和临床体检,发现经性别、年龄和居住地调整后,农村老年人的SCD患病率(61.25%)高于城市老年人的SCD患病率(57.32%),女性(59.87%)高于男性(56.38%),SCD患病率在70-74岁的人群中最高,为60.24%。本研究还提示,那些主诉记忆下降、自觉比同龄人记忆差、有求医愿望、比较担心自己记忆问题的人,是进一步执行认知筛查的重点人群。

论文的第一作者刘丹教授和程桂荣副教授提到,目前,AD 防控重点已经从药物干预转变为临床前期(比如SCD)和症状前驱期(比如轻度认知障碍[MCI])的非药物干预。因此,将社区AD临床前期和症状前驱期人群筛查出来,是早期干预首先要解决的问题。虽然并不是每个经历SCD的个体最终都会发展成AD,但他们发展成AD的比率要显著高于一般人群,而且其中一些人虽未表现临床症状,但是神经病理恶化速率已经较快。

研究表明,AD临床前期如SCD期或症状前驱期如轻度认知障碍期的正确诊断率非常低。主要原因是,当前诊断AD的脑脊液和分子影像缺乏广泛临床适用性,而能在真实世界环境中早期特异识别AD的一线血液标志物又未确定。

曾燕教授团队未来五年的目标是,一方面以SCD人群为主要对象,基于血液标志物和认知轨迹,开发智能化诊断工具,为社区人群筛查提供解决方案;另一方面是将诊断为SCD+ 至少一种血液中标志物阳性的人群纳入多元行为干预队列,开展多元行为干预(比如:饮食、运动、认知、心血管危险因素强化管理)的RCT研究,评估干预策略对延缓认知下降速度、减少 MCI和痴呆等临床事件发生的有效性与安全性,为中国公共卫生决策提供依据。

该团队已经建立了AD危险因素评估技术,通过大规模追踪从认知健康到轻微认知下降的认知轨迹改变,发现不同老年人群的客观记忆下降规律和脑代偿失败的关键窗口期,发现认知轨迹敏感于正常脑老化的生物学过程,以及认知轨迹相关于几乎所有影响认知能力的因素(Hu-feifei, Journal of Neurology, 2021;Li Lin, Journal of Alzheimer’s disease, 2021;Zhang Jing jing, Journal of Alzheimer’s disease, 2021)。

本研究得到科技创新2030项目(2022ZD0211600) 和国家自然科学基金项目(81870901, 82071272, 72174159) 的支持。(脑科学先进技术研究院)

全文链接:http://doi.org/10.1002/alz.13047

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